2025-11-09 17:40:52
地中海貧血（簡稱“地貧”），應證是配型全世界最常見的遺傳病之一，其特征是地中珠蛋白基因突變使組成血紅蛋白的珠蛋白肽鏈合成減少（或缺如），導致嚴重致死、海貧致殘性溶血性血液病。應證我國長江以南各省區(qū)，配型尤其是地中廣東、廣西、海貧云南和海南等地區(qū)為地貧高發(fā)區(qū)，應證人群攜帶率為1-23%。配型重型地貧患兒可能發(fā)生胎死宮內或是地中出生不久后死亡，或是海貧出生半年即出現(xiàn)貧血，黃疸，應證進行性加重的配型肝脾腫大伴生長發(fā)育落后。這些患兒則需依靠長期輸血維持生命，地中若不規(guī)律輸血及去鐵治療，則無法存活至成年。但是長期輸血可能會導致鐵負荷而引起嚴重并發(fā)癥。重度地貧患兒長期規(guī)律輸血同時需要去鐵治療，高額的治療費用對家庭和社會是都是一筆沉重的負擔。
地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一
目前為止造血干細胞移植是目前唯一能根治重型地貧的方法。如有人類白細胞抗原（HLA）相合的造血干細胞供者，應作為治療重型地貧的首選方法。決定干細胞是否能夠順利植入、移植物抗宿主病的嚴重程度的重要因素。在進行造血干細胞和其它器官移植時，供者和受者之間人類白細胞抗原（HLA）相容程度越高，排斥反應的發(fā)生率就越低，移植成功率和移植器官長期存活率就越高。因此，HLA配型是干細胞移植或器官移植前必須進行的檢測項目之一。
由于HLA的復雜性，同胞兄妹間有1/4的機會配型完全相合。雖然同胞兄妹間HLA完全匹配的概率較高，但是由于中國重型地中海貧血患者很多為獨生子女，因此在非血緣異基因造血干細胞庫中尋找與患者HLA完全匹配的志愿捐獻者，也就成為發(fā)現(xiàn)供者的主要途徑。令人沮喪的是，重型地貧患者要找到HLA相配的干細胞非常困難，千里迢迢尋找骨髓干細胞的故事也屢見不鮮。如果無法尋找到HLA配型相同的供體，則可能讓這類患者失去了生存的機會。早期曾有新聞報道地貧患者家庭為了救助第一個患地貧的小孩而生育健康且HLA相合的二孩，用其臍帶血拯救自己的地貧一孩的感人故事，遺憾的是這種方案的效率比較低下。
地中海貧血治療新方式
目前的第三代試管嬰兒技術（PGD），隨著其技術不斷發(fā)展，其適應癥也在不斷拓展。通過第三代試管嬰兒胚胎植入前遺傳學診斷技術，可對有生育重型地貧兒的高風險家庭胚胎進行診斷，3不僅可以篩查出正常的不患病胚胎，更重要的是可以在此基礎上同時選擇一個與已生育的第一個地貧患兒HLA配型相同的胚胎，種植到母親的子宮。這個通過三代試管確定的胚胎也被稱為“HLA定制胚胎”。等到分娩的時候，收集新生兒足量的臍帶血，提取臍血干細胞，然后移植到哥哥或姐姐的身上。從尚未出生就負擔起了救同胞的責任，這個被挑選出來的寶寶也被稱為“救世主嬰兒”。
